您好,欢迎来到nba在线观看免费回放-主页!
全国销售热线:400-0731618

当前位置主页 > 产品展示 >

贴心完善,保障您购买无忧~

崔丽英:小纤维神经病诊断方法进展
发布时间发布时间:2021-05-31 23:28

  小纤维是指薄髓的Aδ及无髓C类纤维,纤维直径小, 传导速度慢,纤维性质包含躯体感觉神经成分和自主神经成分,其中躯体感觉神经纤维主要介导痛温觉传导,而自主神经成分完成神经对内脏及皮肤附属器的支配。

  小纤维神经病(small-fiber neuropathy, SFN)是一组主要累及周围神经的小纤维成分,大纤维成分不受累或很少受累的周围神经病。疼痛、感觉异常和(或)自主神经功能障碍是SFN最典型的临床表现,也是影响患者生活质量的最主要原因。大纤维或有髓神经纤维的辅助诊断方法包括肌电图和神经传导的测定以及周围神经活体组织检查等,而SFN的诊断技术非常有限,近年来有了很大的发展,使SFN早期诊断的可能性大大提高,现将诊断方法的进展综述如下。

  感觉定测定(quantitative sensory test)和皮肤交感反射W(sympathetic skin reflex)—直是SFN临床最为常用的神经电生理检查手段,前者主要用于评价感觉纤维病变,后者主要用于自主神经纤维病变检查,均有中枢成分参与,缺乏特异性;定量催汗轴突反射(quantitative sudomotor axonal reflex test)是特异性反映汗腺分泌的自主神经末端轴索功能的检查方法,不同于感觉定量测定及皮肤交感反射。通路不经过自主神经中枢,仅反映自主神经节后无髓纤维功能,但对设备要求高,临床一直未能普及。

  激光诱发电位是最早用于评价痛觉小纤维功能的诱发电位方法,通常选用对Aδ和C纤维有选择性的二氧化碳激光;接触性热痛诱发电位以热电极刺激,比激光诱发电位更能模拟自然状态下的小纤维传导;同心圆表面电极采用表面电流刺激,使刺激电流局限于表皮的伤害性感受器,而深部的结构不受影响。设备要求简单,刺激结束后的不适感较激光诱发电位明显减轻;表皮内电刺激痛觉诱发电位以长度0.2 mm的图钉样针电极插人皮肤内,由于皮肤的伤害感受器分布于表皮及真皮浅层,因此该方法可选择性刺激表皮内小纤维。

  PREP反映伤害性刺激的传导通路病变,包括周围神经和脊髓丘脑束,已较多地应用于痛温觉传导通路,特别是小纤维损害的研究。Casanova-Molla等在PREP与皮肤活体组织检査表皮内神经纤维密度(intraepidermal nerve fiber density,IENFD)的相关性研究中发现,激光诱发电位与接触性热痛诱发电位的潜伏期、波幅均与表皮内神经纤维密度有很好的相关性,显示其在SFN诊断中的价值;应用同心圆表面电极痛觉诱发电位方法研究糖尿病周围神经病患者及无症状性糖尿病患者,发现糖尿病周围神经病患者上下肢PREP的潜伏期延长,波幅降低,而在无症状性糖尿病患者的下肢也可发现异常,提示PREP可能用于糖尿病周围神经病的早期发现。在2008年国际临床神经电生理联盟对躯体感觉诱发电位的临床应用指南中,已推荐将PREP用于小纤维周围神经病及脊髓丘脑束病变的诊断。

  皮肤活体组织检查是评价小纤维结构损害的主要方法, 目前多采用兔多克隆抗PGP9.5( anti-protein gene product 9.5)抗体标记表皮内小神经纤维,经免疫组织化学或免疫荧光标记,显微镜下计数单位长度或者单位面积的IENFD。已有的研究证明SFN时,IENFD降低,纤维形态改变,包括纤维肿胀、走行异常、分支增多,与神经电生理及腓肠神经活体组织检査结果高度一致,且IENFD随着病情加重进行性降低,并且远近端同时活体组织检査可反映SFN的长度依赖性特点。神经纤维形态变化被认为是神经纤维变性前改变,可早于IENFD降低出现。nba直播

  一项联合欧洲、美国、亚洲的多中心研究显示,IENFD与身高、体重无关,与年龄、性别相关,并且确立了正常值范围。欧洲神经病学联盟也推出了皮肤活体组织检查在诊断SFN方面的指南, 有利于保证各实验室之间的一致性,促进了皮肤活体组织检査在SFN中的应用。Narayanaswamy等对糖尿病周围神 经病进行随访观察,显示PGP9.5标记的神经纤维的IENFD可用于病情进展的监测,而生长相关蛋白43(growth associated protein43)标记的表皮下神经纤维(subepidermal nerve fibre)可作为神经纤维再生的标志,帮助发现严重SFN 的神经再生。因此,皮肤活体组织检查在SFN中具有早期诊断,监测病情进展,提供纤维修复与再生信息的作用。

  然而,皮肤神经分布复杂,除了感觉性小纤维外,也分布着皮肤附属器及小血管的自主神经纤维,但是纤维分布不均匀,如汗腺运动纤维呈三维集中分布于汗腺周围,使病理切片包含的自主神经小纤维成分变异性大,神经纤维计数困难,结果一致性难以保证。近年来,皮肤活体组织检查的方法学进展使之在皮肤自主神经纤维病变中的诊断作用大大提高。

  选择特异性的标记方法,计数方法,共聚焦显微镜的应用,不仅可以选择性的观察不同神经递质的纤维情况,而且可以选择性的独立观察小血管、汗腺、立毛肌神经支配,提高了对各种不同特点自主神经小纤维病变的诊断能力。

  Donadio 等用多巴胺β羟化酶(dopamine beta-hydroxylase)标记皮肤交感去甲肾上腺素能纤维 (noradrenergic fiber),采用共聚焦显微镜对皮肤的去甲肾上腺素能纤维进行了研究,显示去甲肾上腺素能纤维主要分布在动静脉吻合、微动脉及竖毛肌周围。在汗腺的自主神经支配方面,Gibbons等分别用人工无偏移立体计数方法及自动计数方法在光镜显微镜下计数了汗腺神经纤维密度 (sweat gland nerve fiber density),对皮肤活体组织检查的组织进行了汗腺神经支配的研究,不仅显示了与共聚焦显微镜立体成像结果有很好的相关性,并且可以很好地反映不同程度的糖尿病周围神经病小纤维结构损害,与临床有很好的相关性,该方法已被2010年欧洲神经病学联盟关于皮肤活体组织检查在SFN检查方法中汗腺神经支配的检查中推荐为B级证据。

  2011年,Luo等又提出了评价支配汗腺的神经纤维结构损害的另一方法,他们联合应用刚果红染色及PGP 9.5免疫染色,利用计算机化的面积测量方法,计算汗腺神经支配指数(sweatgland innervation index),定量评价汗腺周围的小纤维神经支配,也显示临床有很好的相关性。在竖毛肌的神经支配方面,Nolano等也在糖尿病周围神经病患者皮肤活体组织检查中应用血管活性肠肽(vasoactive intestinal peptide)标记胆械能纤维(cholinergic fiber),多巴胺β羟化酶标记交感去甲肾上腺素能纤维(noradrenergic fiber) 联合PGP全神经元染色,应用共聚焦显微镜,计算毛发运动神经纤维(pilomotor nerve fiber)密度,从而对竖毛肌自主神经纤维进行了定量分析,并且发现与IENFD没有相关性,认为可能糖尿病周围神经病中自主神经和感觉神经小纤维受损速度不同。

  角膜表面分布着来源于三叉神经眼支的大量Aδ和C类感觉神经纤维末梢,他们放射状地从角膜周边进人基质层,并前行穿过Bowman层,达到角膜表面。角膜表面神经纤维密度在人体最高,对角膜表面神经纤维的观察分析可反映SFN,这是IVCCM用于SFN检查的组织学基础。共聚焦显微镜是在光学微镜基础上采用共聚焦原理和装置,使照明点和探测点共焦,并通过逐点扫描,三维重建来获取数字化图像。普通裂隙灯显微镜对角膜的观察分辨率在20μm,共聚焦微镜分辨率可达1〜2μm。因此可在活体组织上对上皮细胞、神经纤维等结构进行细胞水平上的无损伤的断层扫描成像和三维重建,通过测量角膜基底下神经纤维长度、神经纤维密度、神经分支情况以及观察神经纤维形态变化可对小纤维病变结构损害进行评价。

  目前,IVCCM在糖尿病周围神经病、Fabry病、 特发性SFN的研究显示:SFN角膜神经纤维密度降低,长度缩短,分支密度降低,迂曲程度增加与临床神经病变的病程及严重程度相关,其改变早于角膜感觉异常的出现 ,也早于神经电生理及皮肤活体组织检査结果,为IVCCM在SFN中的早期诊断作用提供了依据。

  Mehra等随访资料发现1型糖尿病患者行胰腺移植后6个月IVCCM可以发现神经纤维密度增高、纤维长度增加、分支密度增高,迂曲程度减低,提示神经纤维再生,这一研究不仅证实了SFN早期再生的可能性,提示了早期诊断的重要性,更为SFN治疗的动态监测提供了方法。在IVCCM的各参数与临床的相关性方, Ahmed等和Tavakdi等的研究均显示角膜神经纤维长度作为糖尿病SFN的诊断指标更好。角膜表面除感觉神经纤维末梢外,也存在交感去甲肾上腺素神经纤维末梢,但其生理意义不明确,未见有IVCCM用于自主神经SFN的研究。

  IVCCM以其本身的敏感性、无创性以及随病情波动而变化的特点,不仅可作为小纤维病变早期诊断的重要手段,也是随访研究,病情监测的理想方法。由于年龄、设备条件等的不同,IVCCM检查结果也有所不同;角膜手术、圆锥角膜、角膜炎症等情况下,也有角膜神经纤维改变;目前还没有一致的IVCCM的标准的检査方法及正常值范围,且设备要求高,目前IVCCM没能在临床广泛开展。

  SFN还没有统一的诊断标准,早期诊断比例还很低,目前常常将皮肤活体组织检查结果作为SFN诊断的“金标准”,而Devigili等在对SFN诊断方法的研究结果显示临床表现及感觉定量测定均提示存在SFN,皮肤活体组织检查仍可能正常,因此建议多种方法联合应用以提高SFN的诊断能力。随着人们对SFN更多的认识及关注,诊断方法不断发展及成熟,早期确立诊断,查明病因及危险因素,早期进行干预,预防病变进展,从而改善生活质量是完全可行的。

联系信息

电话:400-0731618

邮箱:3979828@qq.com

地址:河南省信阳市汽车站龙祥大厦33楼22号

联系我们

若您有合作意向,请您使用以下方式联系我们,您给我们多大的信任,我们给您多大的惊喜!

Copyright ©2015-2020 nba在线观看免费回放-主页 版权所有 nba直播保留一切权力!